titre IDENTIFICATION DU GÈNE WNT10A RESPONSABLE DE LA DYSPLASIE ODONTO-ONYCHO-DERMIQUE, FORME RARE DE DYSPLASIE ECTODERMIQUE A TRANSMISSION AUTOSOMIQUE RECESSIVE.

Résumé :

Les dysplasies ectodermiques (D.E), dont la prévalence est estimée à 7/10 000 naissances, (publié dans l’édition de Birth Defects Encyclopedia en 1990) sont des maladies génétiques le plus souvent héréditaires responsables d’une structure anormale ou d’une fonction manquante dans au moins deux des dérivés de l’ectoderme (cheveux, dents, ongles, glandes sudoripares…). Des 220 syndromes de D.E différents décrits à divers modes de transmission héréditaires, près de 30 gènes responsables ont été identifiés.

Le but de notre travail consistait en l’identification du gène responsable de la dysplasie odonto-onycho-dermique, forme rare de dysplasie ectodermique (moins de 15 cas rapportés jusqu’à ce jour) et décrite initialement par Fadhil en 1983, chez trois familles musulmanes chiites consanguines.

Nous avons procédé à la localisation et l’identification du gène responsable de cette maladie par la stratégie de clonage positionnel.

Dans un premier temps, nous avons procédé à la cartographie génétique. Nous avons pour cela utilisé la stratégie d’homozygotie par filiation et le pooling d’ADN. Nous avons trouvé une zone candidate d’approximativement 9 cM, en 2q35-q36.2 entre les marqueurs rs16853834 et D2S353.

Dans un second temps, nous avons identifié, par une approche de gènes candidats, le gène responsable de la dysplasie odonto-onycho-dermique : le gène WNT10A. Ce gène présentait chez les atteints une mutation non-sens Glu233X à l’état homozygote au niveau de l’exon 3. Ce gène, exprimé durant le développement des cheveux, des dents et des glandes mammaires, fait partie de la famille des protéines WNT sécrétées (Am. J. Hum. Genet., 2007,81: 821-828)

Jury :

- Jean-Louis SERRE, PU (Versailles), président

- Pierre Vabres, PU-PH (Dijon), rapporteur,

- Nicolas Levy, PU-PH (Marseilles), rapporteur,

- Asma Smahi, DR (Paris), examinatrice,

- André Megarbane, PU-PH (Beyrouth), co-directeur,

- Philippe de Mazancourt, Pu-PH (Versailles), directeur.