Les maladies auto-inflammatoires (MAI) affectent de façon variable en intensité et fréquence les mêmes organes (peau, yeux, muqueuses, séreuses et articulations), les tissus atteints étant infiltrés de polynucléaires neutrophiles. Ils comportent des accès fébriles récurrents associés à une élévation des protéines inflammatoires de phase aiguë : protéine SAA et protéine C réactive.
Malgré leur communauté symptomatique, il n’existe aucun score permettant de mesurer leur activité. Ces scores sont indispensables à l’évaluation de l’efficacité des nouvelles thérapeutiques émergentes en particulier les biothérapies. Le but de cette étude est de mettre au point un outil permettant de mesurer l’activité des MAI, en consultant un réseau international d’experts, et de le valider prospectivement.
Objectifs :
- Identifier les variables candidates
- Réduire le nombre d’items en deux étapes grâce à la technique Delphi afin d’obtenir un consensus international
- Obtenir un consensus final grâce à une conférence utilisant la technique NGT (Nominal Group Technique)
- Valider prospectivement le score d’activité proposé
Faisabilité :
Une base de données regroupant les patients atteints de ces affections est en cours de mise en place. Le réseau français des maladies auto-inflammatoires pédiatriques comprend environ 500 patients dont la plupart est vue au CHU Bicêtre. Nous travaillerons en étroite collaboration avec le centre de référence national adulte correspondant (Pr Grateau, Hôpital Tenon)
Critères d’inclusion/d’exclusion :
Tous les patients diagnostiqués avec une MAI héréditaire et confirmés génétiquement sont éligibles pour cette étude.
Techniques et design :
- Score préliminaire :
La technique Delphi utilise plusieurs niveaux de questionnaires structurés afin de parvenir à un consensus d’opinion par des experts sur le sujet. Nous utiliserons un système de questionnaire en deux phases en-ligne (http://www.surveymonkey.com/). Un comité d’expert, le groupe de travail sur les maladies auto-inflammatoires, génèrera des variables reflétant l’activité clinique. De même, parents et patients auront la possibilité de proposer des variables d’activité. Le rhumatologue pédiatre expert référent pour l’étude, sera choisi par le dirigeant de chaque organisation. Un questionnaire en ligne en deux étapes permettra de réduire le nombre de variables tout en laissant la possibilité à l’expert d’ajouter des variables supplémentaires.
La technique nominal de groupe (Nominal Group Technique : NGT) est une conférence de consensus en direct. Les groupes de travail sont structurés et dirigés par un modérateur. Utilisant des cas cliniques, les exercices proposés aux participants alternent travail individuel et discussions guidées. La conférence permettra d’inclure les variables dans des domaines et de les ranger par importance et fréquence.
- Validation prospective :
La validation inclut l’évaluation de la faisabilité, la sensibilité de la réponse (responsiveness), la convergence de la mesure avec ce qui est attendu (construct validity), la consistance interne, la capacité à prédire la réponse thérapeutique, la redondance (patient à deux moments différents et patient-parent) et la concordance entre l’évaluation du médecin et des parents.
Le score préliminaire sera rempli par les patients inclus dans l’étude à deux occasions : à la présentation ou au moment d’une poussée et deux mois après qu’un traitement ait été débuté.
- Perspectives :
Ce travail permettra d’aider les rhumatologues pédiatres dans l’évaluation de la réponse clinique au traitement et de standardiser la conduite des essais cliniques, en particulier ceux évaluant les nouvelles thérapies dans le domaine des MAI.